適配體修飾脂質(zhì)體載藥定制合成技術(shù)

適配體（Aptamer）是一種通過體外篩選獲得的短鏈DNA/RNA寡核苷酸，具有高度特異性識(shí)別靶標(biāo)蛋白或細(xì)胞的能力。將其修飾于脂質(zhì)體表面，可顯著提升脂質(zhì)體的靶向性和治療效果。

1. 設(shè)計(jì)策略

脂質(zhì)體載藥平臺(tái)：內(nèi)封小分子藥物（如阿霉素、紫杉醇、順鉑等）；

適配體功能化：通過DSPE-PEG-Maleimide與帶-SH基的適配體共價(jià)結(jié)合；

多價(jià)顯示：脂質(zhì)體表面展示多個(gè)適配體以增強(qiáng)細(xì)胞親和力；

靶向機(jī)制：與腫瘤細(xì)胞膜蛋白（如nucleolin、PSMA、MUC1等）結(jié)合，實(shí)現(xiàn)靶向遞送。

2. 合成步驟

脂質(zhì)體制備：薄膜水化+膜擠出形成粒徑均一脂質(zhì)體；

藥物加載：根據(jù)藥物性質(zhì)選擇pH梯度加載法或直接共溶包封；

適配體偶聯(lián)：

適配體經(jīng)硫醇修飾（5’-SH）；

與DSPE-PEG-Mal脂質(zhì)結(jié)合形成DSPE-PEG-aptamer；

共組裝于脂質(zhì)體表面或后期插入包埋；

純化與驗(yàn)證：

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞靶向能力；

凝膠電泳確認(rèn)偶聯(lián)；

DLS檢測(cè)粒徑、Zeta電位變化。

3. 應(yīng)用價(jià)值

腫瘤靶向治療（如AS1411-適配體-Dox-Liposome）；

多靶點(diǎn)共修飾：可與抗體、肽類協(xié)同修飾；

血腦屏障遞送：利用腦內(nèi)特異適配體跨越BBB；

分子診斷：適配體與造影劑共遞送，用于疾病識(shí)別。

4. 定制考量

適配體親和力與穩(wěn)定性；

偶聯(lián)方式需保持其空間結(jié)構(gòu)完整；

表面密度與分布影響細(xì)胞攝取效率；

與PEG鏈的長(zhǎng)度匹配優(yōu)化。 

用途：僅應(yīng)用于科研，不能用于人體實(shí)驗(yàn)！

以上資料由小編zhn提供，僅用于科研

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