英文名稱: Neuromedins
中文名稱: 神經(jīng)介素
神經(jīng)介素(Neuromedins)是一類結(jié)構(gòu)相關(guān)的肽類物質(zhì),最初從豬脊髓提取物中分離,包括神經(jīng)介素U(NMU)、神經(jīng)介素S(NMS)、神經(jīng)介素B(NMB)等亞型。它們通過(guò)與特定G蛋白偶聯(lián)受體(如NMUR1、NMUR2、BB1/BB2)結(jié)合,廣泛參與胃腸道運(yùn)動(dòng)、攝食調(diào)節(jié)、疼痛感知及免疫響應(yīng)。
神經(jīng)介素U(NMU)在胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)高表達(dá),是調(diào)節(jié)腸道動(dòng)力和飽腹感的關(guān)鍵因子。NMU通過(guò)激活NMUR2受體抑制胃排空,減少食物攝入,其類似物可能通過(guò)增強(qiáng)受體親和力或延長(zhǎng)半衰期,成為治療功能性消化不良或肥胖的候選藥物。此外,NMU在應(yīng)激反應(yīng)中通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇釋放,可能參與焦慮相關(guān)行為。
神經(jīng)介素S(NMS)是NMU的同源物,主要分布于腦干和脊髓,通過(guò)NMUR1受體調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期和疼痛信號(hào)傳遞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,NMS可抑制脊髓背角神經(jīng)元活性,減輕神經(jīng)病理性疼痛,其類似物或可用于慢性疼痛管理。同時(shí),NMS在免疫系統(tǒng)中的表達(dá)提示其可能參與神經(jīng)-免疫交互作用,例如調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能。
神經(jīng)介素B(NMB)則通過(guò)BB2受體主要作用于平滑肌,參與胃腸道和泌尿生殖道收縮。NMB類似物在臨床中曾用于診斷胃腸道動(dòng)力障礙,但因受體特異性不足逐漸被替代。當(dāng)前研究聚焦于開發(fā)高選擇性NMB類似物,以精準(zhǔn)調(diào)控特定組織功能。
神經(jīng)介素家族的研究仍面臨受體分布復(fù)雜、生理功能重疊等挑戰(zhàn)。未來(lái)方向包括利用基因編輯技術(shù)解析受體亞型功能,以及開發(fā)雙靶點(diǎn)類似物以協(xié)同調(diào)節(jié)代謝與疼痛通路。
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