英文名稱(chēng): Neuropeptide Y & Analogs
中文名稱(chēng): 神經(jīng)肽Y及其類(lèi)似物
神經(jīng)肽Y(NPY)是一種由36個(gè)氨基酸組成的保守神經(jīng)肽,廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng),是哺乳動(dòng)物體內(nèi)含量最豐富的神經(jīng)肽之一。其通過(guò)與Y1、Y2、Y4、Y5等G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合,參與調(diào)節(jié)攝食行為、能量代謝、心血管功能及情緒反應(yīng)。NPY的類(lèi)似物通常通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾(如氨基酸替換、肽鏈截短)設(shè)計(jì),以增強(qiáng)受體選擇性或穩(wěn)定性。
在攝食與代謝調(diào)節(jié)中,NPY是強(qiáng)效的促食欲因子。下丘腦弓狀核的NPY神經(jīng)元在饑餓狀態(tài)下被激活,通過(guò)Y1和Y5受體促進(jìn)食物攝入并減少能量消耗。長(zhǎng)期過(guò)度激活NPY系統(tǒng)可能導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗,而其類(lèi)似物可能通過(guò)靶向特定受體(如Y2受體)抑制食欲,成為肥胖治療的潛在工具。例如,Y2受體激動(dòng)劑可減少NPY釋放,形成負(fù)反饋調(diào)節(jié)。
心血管系統(tǒng)中,NPY通過(guò)Y1受體介導(dǎo)血管收縮,并在應(yīng)激狀態(tài)下參與血壓調(diào)控。外周注射N(xiāo)PY可引起持久性血壓升高,而其類(lèi)似物可能通過(guò)優(yōu)化受體結(jié)合特性,用于治療低血壓或休克。此外,NPY在疼痛調(diào)節(jié)中表現(xiàn)復(fù)雜:脊髓水平通過(guò)Y1受體促進(jìn)痛覺(jué)傳遞,而腦干水平通過(guò)Y2受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,類(lèi)似物設(shè)計(jì)需考慮組織特異性。
NPY類(lèi)似物的開(kāi)發(fā)面臨挑戰(zhàn),包括受體交叉反應(yīng)、生物利用度低等。目前,部分Y2受體激動(dòng)劑已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,用于治療代謝綜合征。未來(lái)研究或可結(jié)合納米遞送系統(tǒng),提高類(lèi)似物的靶向性和穩(wěn)定性,拓展其在神經(jīng)退行性疾病或心血管疾病中的應(yīng)用潛力。
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