英文名稱：Thrombospondin

中文名稱：血小板反應(yīng)素

血小板反應(yīng)素（Thrombospondin, TSP）是一類多模塊化、鈣結(jié)合的糖蛋白，屬于血小板反應(yīng)素家族（包括TSP1-5五個(gè)亞型），廣泛分布于血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及多種腫瘤細(xì)胞中。其分子量較大（約450 kDa），由多個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，包括N端球形結(jié)構(gòu)域、類表皮生長(zhǎng)因子（EGF）重復(fù)序列、血管性血友病因子C型（VWC）結(jié)構(gòu)域、鈣結(jié)合型凝集素（TSP type 1）重復(fù)序列及C端細(xì)胞結(jié)合結(jié)構(gòu)域，賦予其多樣化的生物功能。

TSP的核心功能之一是調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）動(dòng)態(tài)平衡。通過與膠原蛋白、纖維連接蛋白及蛋白聚糖等ECM成分結(jié)合，TSP促進(jìn)基質(zhì)沉積與交聯(lián)，增強(qiáng)組織機(jī)械強(qiáng)度。例如，在傷口愈合過程中，TSP1由激活的血小板釋放，通過整合ECM成分，形成臨時(shí)止血栓并啟動(dòng)修復(fù)程序；而在腫瘤微環(huán)境中，TSP4則通過促進(jìn)膠原纖維排列，限制腫瘤細(xì)胞遷移。此外，TSP的鈣結(jié)合位點(diǎn)可感知局部鈣濃度變化，動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)其與ECM的親和力，適應(yīng)不同生理或病理狀態(tài)的需求。

TSP在血管生成調(diào)控中發(fā)揮雙重作用。早期研究顯示，TSP1通過結(jié)合CD36受體，激活下游信號(hào)通路（如p53、FAK），抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移，發(fā)揮抗血管生成效應(yīng)；而后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，TSP2可通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞分化，穩(wěn)定新生血管結(jié)構(gòu)，間接支持血管成熟。這種矛盾功能可能與TSP亞型差異及微環(huán)境信號(hào)（如缺氧、炎癥）有關(guān)。例如，在缺血性心臟病中，TSP1表達(dá)上調(diào)可通過抑制異常血管新生，減少心肌梗死面積；而在腫瘤生長(zhǎng)初期，TSP1的抗血管生成作用可能限制腫瘤擴(kuò)張，但后期腫瘤細(xì)胞通過下調(diào)TSP1表達(dá)，逃逸此抑制，促進(jìn)血管過度生成。

TSP還參與免疫調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)。通過與Toll樣受體4（TLR4）結(jié)合，TSP1可激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)促炎因子（如IL-6、TNF-α）釋放，加劇炎癥損傷；而在慢性炎癥中，TSP1通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）活化，抑制T細(xì)胞增殖，發(fā)揮免疫抑制作用。此外，TSP在神經(jīng)系統(tǒng)中亦有表達(dá)，參與突觸可塑性調(diào)控及神經(jīng)保護(hù)。例如，TSP1和TSP2可通過結(jié)合神經(jīng)元表面受體（如α2δ-1），促進(jìn)突觸形成，改善認(rèn)知功能。

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