亞胺鍵連接的 pH 響應(yīng)阿霉素三聚體(T-DOXTBA)
基本信息與結(jié)構(gòu)特征:
T-DOXTBA 是由三個(gè)阿霉素(DOX)分子通過pH響應(yīng)性亞胺鍵(Schiff base, –C=N–)連接形成的阿霉素三聚體結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)中引入了多胺類橋聯(lián)分子(如三乙烯四胺),通過可逆縮合反應(yīng)在DOX的酮基與胺基之間形成亞胺鍵,從而構(gòu)建出三聚體(Trimer)前藥。
設(shè)計(jì)原理:
亞胺鍵穩(wěn)定性: 在生理中性條件下穩(wěn)定,在弱酸性條件下(pH 5.5~6.5,腫瘤微環(huán)境)發(fā)生水解,釋放自由DOX;
三聚結(jié)構(gòu): 具備更高的藥物裝載比,且三分子聯(lián)結(jié)增加了整體疏水性,有利于納米自組裝。
功能特點(diǎn):
酸響應(yīng)釋放: 選擇性響應(yīng)腫瘤組織中的酸性pH,提高藥物釋放的空間精準(zhǔn)性;
可自組裝納米粒子: T-DOXTBA三聚體在水中形成穩(wěn)定納米粒,提高體內(nèi)穩(wěn)定性與藥物蓄積;
結(jié)構(gòu)緊湊: 減少游離藥物泄漏風(fēng)險(xiǎn)。
應(yīng)用前景:
適用于構(gòu)建高藥載、高選擇性釋放的腫瘤治療體系,尤其適合與PEG、靶向配體共組裝開發(fā)智能納米藥物。
產(chǎn)地:西安pg電子官方生物
用途:科研
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