NGR肽-藥物定制技術(shù)

NGR肽（Asn-Gly-Arg）是一種特異性識(shí)別腫瘤新生血管上CD13受體的短肽序列，廣泛用于腫瘤靶向藥物遞送系統(tǒng)中。通過(guò)將NGR肽與化療藥物、小分子藥物或納米載體共價(jià)連接，可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤組織的靶向輸送，提高藥效，降低毒副作用。

一、設(shè)計(jì)原理

NGR肽靶向的是腫瘤血管中表達(dá)豐富的氨肽酶N（APN/CD13），而在正常組織中該表達(dá)低，因此具備良好的腫瘤靶向性。利用其C端Arg殘基的正電荷或N端氨基，可以通過(guò)化學(xué)修飾實(shí)現(xiàn)與載體或藥物的連接。

二、定制策略

共價(jià)偶聯(lián)法：

利用NGR肽中N端氨基或C端合成引入的Cys殘基，與藥物中的官能團(tuán)（羧基、醛基、馬來(lái)酰亞胺、NHS酯等）反應(yīng)形成穩(wěn)定的酰胺鍵或硫醚鍵。

常用偶聯(lián)方式包括EDC/NHS介導(dǎo)的酰胺化反應(yīng)、馬來(lái)酰亞胺-巰基縮合反應(yīng)等。

間隔臂插入：

為避免肽功能受結(jié)構(gòu)干擾，通常通過(guò)PEG、AEEA等親水性分子作為linker連接NGR與藥物。

脂質(zhì)/高分子共載平臺(tái)：

將NGR肽接枝于脂質(zhì)體（DSPE-PEG-NGR）、聚合物納米粒、金納米粒子等表面，形成多功能載藥系統(tǒng)。

三、應(yīng)用藥物類(lèi)型

化療藥物： 多柔比星（DOX）、紫杉醇（PTX）、順鉑、阿霉素等

放射性藥物/成像劑： ??mTc-NGR、FITC-NGR等

靶向藥物或siRNA、mRNA等核酸藥物

四、技術(shù)優(yōu)勢(shì)

特異性識(shí)別腫瘤血管，提高藥物積聚

降低非靶組織毒性

可配合光聲成像、熒光成像及PET成像等技術(shù)使用

相關(guān)試劑

NGR-Cys

FITC-NGR

NGR-PEG-COOH

NGR-MAL

DSPE-PEG-NGR

PLGA-NGR等修飾載體

藥物-NGR前體活性酯

NGR-Lipo

NGR-金納米粒等