pH敏感熒光脂質(zhì)體定制技術(shù)

一、技術(shù)概述

pH敏感熒光脂質(zhì)體是一類在不同pH環(huán)境下能實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)變化和/或釋放內(nèi)容物，同時(shí)具備熒光可視化功能的脂質(zhì)體系統(tǒng)。其設(shè)計(jì)核心是將脂質(zhì)體包裹藥物或探針，并引入響應(yīng)性脂質(zhì)或聚合物，當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入酸性腫瘤組織或胞內(nèi)溶酶體（pH 5.0~6.5）時(shí)發(fā)生質(zhì)子化或解離，促使藥物釋放，同時(shí)熒光信號(hào)增強(qiáng)或變色。

二、設(shè)計(jì)原理

pH響應(yīng)機(jī)制： 利用質(zhì)子化可逆材料（如DOPE+CHEMS系統(tǒng)、脂肪酸、磷脂胺）在中性pH下穩(wěn)定，而在酸性環(huán)境中質(zhì)子化改變膜穩(wěn)定性，促進(jìn)膜融合或破裂。

熒光機(jī)制： 熒光探針可選用對(duì)pH敏感的染料（如SNARF、FITC、pHrodo）或結(jié)構(gòu)開關(guān)型染料，結(jié)合膜穩(wěn)定性變化，形成開關(guān)型或增強(qiáng)型熒光響應(yīng)。

三、制備工藝

原料配比：

pH響應(yīng)脂質(zhì)：DOPE/CHEMS、DSPE-PEG-Hz、脂肪酸衍生物

熒光脂質(zhì)：DSPE-PEG-FITC、DSPE-PEG-pHrodo、Cy5-PE、ICG

結(jié)構(gòu)脂質(zhì)：HSPC、DSPC、Cholesterol，調(diào)節(jié)粒徑和穩(wěn)定性

制備方法：

薄膜水合法 + 超聲或擠出

高壓均質(zhì)法

pH梯度法用于主動(dòng)裝載（阿霉素、DOX等）

標(biāo)記策略：

摻雜脂溶性熒光染料（Cy5-PE）或膜表熒光探針（DSPE-PEG-FITC）

熒光探針可在pH敏感位點(diǎn)附近引發(fā)信號(hào)增強(qiáng)/淬滅

四、應(yīng)用方向

腫瘤微環(huán)境靶向遞送

細(xì)胞吞噬后溶酶體釋放

熒光成像引導(dǎo)治療（FMI）

智能控釋遞送系統(tǒng)研究

五、常用試劑

DOPE/CHEMS（經(jīng)典pH響應(yīng)脂質(zhì)）

DSPE-PEG-pHrodo/FITC/Cy5（熒光脂質(zhì)）

pHrodo Red/Green Dye（染料）

DSPC/Cholesterol（結(jié)構(gòu)脂質(zhì)）

阿霉素、順鉑、紫杉醇（包載藥物）