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          PLGA-PEG-CHO,聚乳酸羥基乙酸共聚物-聚乙二醇-醛基,支持Schiff堿反應(yīng)的多功能載體構(gòu)建
          發(fā)布時(shí)間:2025-07-07     作者:ssl   分享到:

          PLGA-PEG-CHO

          PLGA-PEG-CHO支持Schiff堿反應(yīng)的多功能載體構(gòu)建

          PLGA-PEG-CHO 產(chǎn)品信息介紹

          一、產(chǎn)品簡(jiǎn)介

          PLGA-PEG-CHO 是一種功能化嵌段共聚物,由生物可降解的疏水性 PLGA(聚乳酸-羥基乙酸共聚物)與親水性 PEG(聚乙二醇)通過(guò)共價(jià)方式連接,且在 PEG 的末端引入一個(gè)醛基(–CHO)官能團(tuán)。該材料兼具良好的生物相容性、可控的生物降解性以及醛基的高度反應(yīng)活性,是構(gòu)建多功能藥物遞送系統(tǒng)、靶向載體、生物探針修飾、水凝膠交聯(lián)和生物偶聯(lián)的重要中間體。

          二、分子結(jié)構(gòu)與組成

          結(jié)構(gòu)類型:PLGA–PEG–CHO,線性嵌段共聚物;

          PLGA部分:聚乳酸(PLA)與聚羥基乙酸(PGA)通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合形成;

          PEG部分:末端引入醛基(–CHO);

          連接方式:PLGA與PEG間通常通過(guò)酯鍵或氨基連接鍵結(jié)合。

          三、主要理化參數(shù)(典型規(guī)格)

          屬性 參數(shù)范圍

          外觀 白色或微黃色粉末或蠟狀固體

          PLGA 分子量 5,000–30,000 Da(常見(jiàn)10k–20k)

          PEG 分子量 1,000–5,000 Da(常見(jiàn)2k)

          LA/GA 比例 50:50,65:35,75:25 可定制

          醛基密度 ≥90%,可檢測(cè)驗(yàn)證

          純度 ≥95%(HPLC)

          溶解性 DMSO、DMF、乙腈、氯仿等

          儲(chǔ)存條件 –20°C干燥避光,密封保存

          降解產(chǎn)物 乳酸 + 羥基乙酸 + PEG,生物代謝產(chǎn)物安全無(wú)毒

          PLGA-PEG-CHO,聚乳酸羥基乙酸共聚物-聚乙二醇-醛基 

          四、功能特性

          ? 醛基官能團(tuán)(–CHO)特性

          可與伯胺、肼、肟類分子形成穩(wěn)定的 Schiff 堿(亞胺)、肼鍵或肟鍵;

          條件溫和(水溶液、室溫、中性 pH)即可發(fā)生;

          廣泛用于蛋白質(zhì)、多肽、聚合物、探針等偶聯(lián)反應(yīng)。

          ? PLGA-PEG 共聚優(yōu)勢(shì)

          PLGA:生物可降解、藥物封裝能力強(qiáng)、控釋性能好;

          PEG:親水性鏈段,減少粒子聚集、提高血液循環(huán)時(shí)間;

          組合特性:適于形成膠束、納米粒、水凝膠等納米遞送系統(tǒng)。

          五、合成原理簡(jiǎn)述

          合成PLGA-PEG-OH:使用開(kāi)環(huán)聚合方法連接PLGA和PEG;

          末端醛化:將PEG-OH轉(zhuǎn)換為醛基(–CHO),方法如:

          氧化羥甲基(PEG-CH?OH → PEG-CHO),常用氧化劑為PCC、TEMPO等;

          接枝醛基功能分子(如PEG-NH?與醛化劑反應(yīng));

          純化與表征:采用透析、層析或沉淀法除去雜質(zhì),再冷凍干燥得最終產(chǎn)物。

          六、應(yīng)用領(lǐng)域

          1. 靶向藥物遞送系統(tǒng)

          通過(guò)醛基與具有伯胺或肼基的靶向配體(如肽、抗體、寡核苷酸)偶聯(lián),構(gòu)建靶向性納米粒、膠束或微球,用于藥物、基因、蛋白遞送。

          2. pH響應(yīng)性可逆偶聯(lián)系統(tǒng)

          醛基與胺反應(yīng)形成 Schiff 堿,具有 pH 可逆解離能力,可用于構(gòu)建刺激響應(yīng)性藥物釋放系統(tǒng)或生物成像探針。

          3. 水凝膠交聯(lián)平臺(tái)

          PLGA-PEG-CHO 可與含肼或肟基的高分子反應(yīng),快速形成水凝膠,用于組織工程、局部遞藥或 3D 細(xì)胞培養(yǎng)支架。

          4. 診療一體納米平臺(tái)

          醛基可用于偶聯(lián)熒光染料(如 FITC-hydrazide)、造影劑、多功能探針等,實(shí)現(xiàn)納米平臺(tái)的光學(xué)標(biāo)記或成像功能。

          5. 生物材料表面修飾

          與蛋白(如 BSA、轉(zhuǎn)鐵蛋白)、多肽(RGD、TAT)、多糖(肝素、透明質(zhì)酸)等通過(guò) Schiff 堿方式共價(jià)接枝,用于制備親細(xì)胞、生物活性界面材料。

          七、表征方法推薦

          方法 用途

          ?H NMR 驗(yàn)證醛基特征峰(9–10 ppm)、PEG 與 PLGA結(jié)構(gòu)

          FTIR –CHO伸縮峰(~1730 cm??)

          UV-Vis 與肼或肟標(biāo)記反應(yīng)后的吸收峰

          GPC 分子量及分布測(cè)定

          Zeta / DLS 膠束或納米粒粒徑、電位分析

          Schiff 反應(yīng) 用于定量檢測(cè)醛基存在量

          八、使用與儲(chǔ)存建議

          操作注意:

          醛基易受水解與氧化,應(yīng)在無(wú)水、有機(jī)溶劑或緩沖液中使用;

          建議現(xiàn)配現(xiàn)用,反應(yīng)前避光保存;

          若用于水相反應(yīng),可使用 pH 5.5~6.5 緩沖液增強(qiáng) Schiff 反應(yīng)效率;

          反應(yīng)后可通過(guò)透析或?qū)游龀ノ捶磻?yīng)物。

          儲(chǔ)存建議:

          –20℃、避光、干燥保存;

          可充氮封裝,防止氧化;

          醛基活性一般穩(wěn)定數(shù)周,長(zhǎng)期存儲(chǔ)建議制成凍干品。

          九、代表性文獻(xiàn)與應(yīng)用實(shí)例

          Zhu J. et al., "Biodegradable poly(ester amide)–PEG–aldehyde copolymer micelles for targeted drug delivery," Biomacromolecules, 2015.

          → PLGA-PEG-CHO 通過(guò) Schiff 堿接枝 TAT 肽用于增強(qiáng)細(xì)胞攝取。

          Wang Y. et al., "pH-sensitive hydrazone-linked PLGA-PEG-DOX conjugates for tumor-targeted drug delivery," ACS Appl Mater Interfaces, 2016.

          → 以 PLGA-PEG-CHO 與 DOX-hydrazide偶聯(lián),構(gòu)建腫瘤酸性微環(huán)境下可控釋放系統(tǒng)。

          Liu X. et al., "Injectable PLGA-PEG-CHO based hydrogel for stem cell encapsulation and bone regeneration," Acta Biomaterialia, 2018.

          → 利用 PLGA-PEG-CHO 與多肼修飾聚合物快速交聯(lián)形成支架材料。

          十、總結(jié)

          PLGA-PEG-CHO 是一種高度功能化、結(jié)構(gòu)清晰、生物安全的嵌段共聚物,不僅具有良好的物理化學(xué)性質(zhì),還因其端基醛基的活性優(yōu)勢(shì),在靶向修飾、水凝膠交聯(lián)、響應(yīng)性遞送等前沿應(yīng)用中展現(xiàn)出廣泛潛力。它是構(gòu)建“診療一體化、功能可調(diào)控”的納米材料不可或缺的重要原材料。

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