共載阿霉素(DOX)和siRNA的還原敏感型前藥納米粒 PSCSD NPs
概述
PSCSD納米粒是一種基于多功能材料構(gòu)建的還原敏感型納米載體,能夠同步負(fù)載*腫瘤藥物阿霉素(DOX)和siRNA,實(shí)現(xiàn)聯(lián)合化療與基因治療。其設(shè)計核心為利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)高濃度谷胱甘肽(GSH)還原環(huán)境,實(shí)現(xiàn)載藥的智能釋放。
材料組成與結(jié)構(gòu)
載體基材:多功能高分子,含有可斷裂二硫鍵(SS鍵),使納米粒在還原環(huán)境下解聚釋放負(fù)載物;
藥物負(fù)載:DOX以共價鍵或非共價方式包載于載體骨架中;siRNA通過電荷相互作用或共價偶聯(lián)負(fù)載;
表面修飾:通常通過PEGylation增加循環(huán)穩(wěn)定性和生物相容性,有時修飾靶向配體提升細(xì)胞攝取。
制備方法
先合成含二硫鍵的共聚物或前藥聚合物;
DOX通過化學(xué)反應(yīng)接枝或物理包載;
siRNA通過靜電吸附或化學(xué)交聯(lián)包封;
利用納米沉淀法、自組裝或乳液聚合法制備納米粒。
功能特點(diǎn)
還原響應(yīng)性:納米粒在胞內(nèi)高GSH環(huán)境中解聚,精準(zhǔn)釋放DOX和siRNA;
雙重藥物遞送:化療藥物與基因調(diào)控分子協(xié)同抗癌,克服耐藥性;
穩(wěn)定性好:循環(huán)中保持穩(wěn)定,減少非特異性釋放;
靶向潛力:可與腫瘤特異性配體結(jié)合,提升腫瘤部位聚集。
應(yīng)用前景
*腫瘤綜合治療,尤其是多藥耐藥腫瘤;
基因-藥物聯(lián)合治療方案開發(fā);
個性化智能藥物載體系統(tǒng)。
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