文獻：Phospholipid-modified PEI-based nanocarriers for in vivo siRNA therapeutics against multidrug-resistant tumors

作者：S Essex, G Navarro, P Sabhachandani, A Chordia, M Trivedi, S Movassaghian & V P Torchilin 

文獻鏈接：https://www.nature.com/articles/gt201497

本研究評估了磷脂修飾的低分子量聚乙烯亞胺(DOPE-PEI)納米載體用于靜脈輸送*P-糖蛋白siRNA至腫瘤的效果，*終目標是調(diào)控乳腺*的MDR。首先，我們研究了DOPE-PEI納米載體的生物分布以及PEG涂層在皮下乳腺腫瘤模型中的作用。

注射后四小時，PEG化載體通過增強的滲透性和滯留效應(yīng)，在實體瘤中積累了8%的注射劑量(ID)，由于PEG介導(dǎo)的循環(huán)時間延長，在血清中積累了22%的ID。

其次，我們確定了DOPE-PEI/siRNA介導(dǎo)的P-gp下調(diào)聯(lián)合阿霉素(Dox)在MCF-7/MDR異種移植瘤中的療效和安全性。每周注射siRNA納米制劑和Dox，持續(xù)長達5周，使腫瘤對原本無效劑量的Dox產(chǎn)生敏感性，并使腫瘤體積與對照組相比縮小了三倍。

這種對Dox療效的改善歸因于DOPE-PEI制劑介導(dǎo)的切除腫瘤中顯著的序列特異性P-gp下調(diào)。

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