文獻(xiàn)：聚乙二醇化和半*原在放射性標(biāo)記脂質(zhì)體表面的位置對(duì)雙特異性*體*免疫靶向的影響

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969805113002606

作者：A. Rauscher ，M. Frindel ，C. Maurel ，M. Maillasson a b，P. Le Sa ?c，H. Rajerison ，J.-F. Gestin ，J. Barbet ，A. 費(fèi)弗爾- 肖維，M. ougin- Degraef

節(jié)選：

介紹

本文提出脂質(zhì)體作為一種潛在的新型實(shí)體*放射免疫*工具，其具有兩步靶向系統(tǒng)。*預(yù)靶向是通過使用單克隆雙特異性*體（BsmAb，*CEA x *DTPA-In）和含有脂質(zhì)半*原（DSPE-DTPA-In或DSPE-PEG-DTPA-In）的聚乙二醇化脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)的。為了同時(shí)優(yōu)化體內(nèi)行為和特異性靶向性，本研究重點(diǎn)研究脂質(zhì)體配方，以更精確地確定聚乙二醇化對(duì)血液半衰期和BsmAb特異性識(shí)別的影響。

方法

 將DTPA直接偶聯(lián)到 DSPE 上或在PEG鏈末端（DSPE-DTPA 或 DSPE-PEG-DTPA）制備成含有不同量（1.5-6 mol%）的兩種PEG長(zhǎng)度（1000 和 2000）的不同脂質(zhì)體制劑。將脂質(zhì)體固定在 L1 芯片上，通過 SPR（表面等離子體共振）測(cè)量聚乙二醇化對(duì) BsmAb 識(shí)別 DTPA-In半*原的影響。在小鼠中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。在移植了表達(dá) CEA的人結(jié)腸直腸腺癌細(xì)胞的裸鼠中研究*靶向性，并在 BsmAb注射 24小時(shí)后注射雙重放射性標(biāo)記的脂質(zhì)體（含111 In 和125 I）。 

結(jié)果

體外表觀解離常數(shù)*高的脂質(zhì)體為PEG鏈末端帶有DTPA的脂質(zhì)體（ KD = 6.3  nM  ），注射BsmAb后表現(xiàn)出顯著的*特異性攝�。�24小時(shí)8.6  ± 2.4% ID/g vs 被動(dòng)靶向4.5 ± 0.5% ID/g，α = 0.01）。除脾臟外，該制劑在24小時(shí)時(shí)所有*/器官比均大于1 。    

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