瓊脂糖-聚乙烯亞胺-透明質(zhì)酸接枝物的合成步驟
該接枝共聚物結(jié)合了瓊脂糖(Agarose)的凝膠特性、聚乙烯亞胺(PEI)的陽離子性及透明質(zhì)酸(HA)的靶向性與生物相容性,是一類適用于基因載體、藥物載體或細(xì)胞支架的新型功能材料。
合成流程一般分為三步:
1. 瓊脂糖-PEI接枝合成:
瓊脂糖結(jié)構(gòu)中含有較多羥基,先通過醚化或酯化反應(yīng),引入活性基團(如環(huán)氧、丙烯酸、醛基)。
以戊二醛或環(huán)氧氯丙烷為連接劑,將線性或支化PEI共價連接至瓊脂糖骨架上。
2. PEI與HA偶聯(lián):
使用HA的羧基與PEI上的伯胺反應(yīng)(EDC/NHS活化),形成酰胺鍵連接。
也可預(yù)先對HA進(jìn)行化學(xué)修飾(如引入馬來酰亞胺、戊二醛等)后再與PEI縮合。
3. 純化與干燥:
反應(yīng)后通過透析袋去除多余未反應(yīng)組分;
冷凍干燥后得到粉末狀接枝物。
結(jié)構(gòu)與特性:
瓊脂糖提供凝膠網(wǎng)絡(luò);
PEI賦予陽離子電荷、DNA/siRNA復(fù)合能力;
HA可靶向CD44受體,適合腫瘤細(xì)胞識別。
應(yīng)用舉例:
非病毒基因載體(聚合物/DNA復(fù)合物);
腫瘤靶向遞送載體;
可注射型水凝膠支架;
智能響應(yīng)型藥物控釋系統(tǒng)。
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