文獻(xiàn):Novel Immunoliposomes Modified with Amphipathic Polyethyleneglycols Conjugated at their Distal Terminals to Monoclonal Antibodies
作者:Kazuo Maruyama, Tomoko Takizawa & Motoharu Iwatsuru
文獻(xiàn)鏈接:https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-4-431-65883-2_111
新合成了二硬脂酰-N-(3-羧基丙;垡叶肩牾#┝字R掖及罚―SPE-PEG-COOH),并用于制備在PEG鏈遠(yuǎn)端攜帶單克隆抗體的新型免疫脂質(zhì)體(C型)。
脂質(zhì)體由含有6mol%DSPE-PEG-COOH的卵磷脂酰膽堿(ePC)和膽固醇(CH)(2:1,m/m)制備,對肺內(nèi)皮細(xì)胞高度特異的單克隆IgG抗體34A與DSPE-PEG-COOH的羧基結(jié)合,每個脂質(zhì)體產(chǎn)生不同量的抗體分子。
由于PEG的存在,不含抗體的C型脂質(zhì)體顯示出循環(huán)時間延長和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)攝取減少。34A C型的肺結(jié)合程度比34A常規(guī)免疫脂質(zhì)體(34A A型)高約1.3倍,表明附著在PEG末端的抗體的識別沒有受到空間阻礙,游離PEG(即不攜帶抗體的PEG)通過使其能夠逃避RES攝取,有效地提高了免疫脂質(zhì)體的血藥濃度。
我們的方法提供了一種將抗體直接偶聯(lián)到PEG遠(yuǎn)端的簡單方法,PEG已經(jīng)結(jié)合到脂質(zhì)體膜上,這將有助于開發(fā)用于診斷和治療的優(yōu)質(zhì)靶向藥物遞送載體。
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