文獻(xiàn):Apelin-13 巨噬細(xì)胞膜包裹納米粒子通過抑制 NLRP3 炎癥小體介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡用于缺血性中風(fēng)靶向*
鏈接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJN.S475915
作者:馬長(zhǎng)勝,馬亞平,韓博,段萬里,孟樹臣,白敏,浩東,張麗英,段孟元,劉靜,鄧愛君&何茂濤
節(jié)選:
目的:
缺血性中風(fēng)是一種難治性疾病,其突然恢復(fù)供血所致的再灌注損傷是導(dǎo)致死亡率和致殘率增加的主要原因。然而,目前針對(duì)腦缺血再灌注(I/R)損傷引起的炎癥反應(yīng)的*策略并不令人滿意。本研究旨在開發(fā)一種功能性納米顆粒(MM/ANPs),該納米顆粒由包裹在經(jīng)二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-RVG29(DSPE-PEG-RVG29)修飾的巨噬細(xì)胞膜(MM)中的阿哌素-13(APNs)組成,以實(shí)現(xiàn)針對(duì)缺血性中風(fēng)的靶向*。
方法:
從RAW264.7中提取MM。PLGA溶于二氯甲烷,Apelin-13溶于水,CY5.5溶于二氯甲烷。沉淀用超純水洗滌兩次,再懸浮于10 mL溶液中,得到PLGA納米粒水溶液。隨后,將細(xì)胞膜均勻分散,與PLGA-COOH按質(zhì)量比1:1混合,進(jìn)行混合超聲處理。加入DSPE-PEG-RVG29,孵育1 h,得到MM/ANPs。
結(jié)果:
在本研究中,我們開發(fā)了一種功能性納米顆粒遞送系統(tǒng) (MM/ANPs),該系統(tǒng)利用涂有 DSPE-PEG-RVG29 肽的巨噬細(xì)胞膜,將 Apelin-13 高效遞送至炎癥區(qū)域,用于缺血性中風(fēng)*。MM/ANPs 能夠有效穿過血腦屏障,并選擇性地聚集在缺血和炎癥區(qū)域。在小鼠缺血再灌注損傷模型中,這些納米顆粒顯著改善了神經(jīng)功能評(píng)分并減少了梗死體積。Apelin-13 從 MM/ANPs 中逐漸釋放,通過增強(qiáng) sirtuin 3 (SIRT3) 活性來抑制 NLRP3 炎癥小體的組裝,從而抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞焦亡。SIRT3 的正調(diào)控進(jìn)一步抑制了 NLRP3 介導(dǎo)的炎癥,展現(xiàn)了這些納米顆粒在缺血性中風(fēng)*中的臨床潛力。通過體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)、血腦屏障通透性試驗(yàn)、生物安全性評(píng)價(jià)、血液相容性研究,證實(shí)了MM/ANPs的生物相容性和安全性。
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