文獻(xiàn)：Design of pH-sensitive methotrexate prodrug-targeted curcumin nanoparticles for efficient dual-drug delivery and combination cancer therapy

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作者：Jiajiang Xie,Zhongxiong Fan,Yang Li,Yinying Zhang,Fei Yu,Guanghao Su

DSPE-PEG-亞胺MTX的合成

首先，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道合成了DSPE-PEG-OH羥基。根據(jù)報(bào)道的程序，在二甲亞砜（DMSO）/氯仿中，用乙酸酐氧化DSPE-PEG-OH，合成了DSPE-PEG-醛（DSPE-PEG-CHO）。

最后，以DSPE-PEG-CHO脂聚合物和MTX分子為原料，通過(guò)席夫堿還原胺化反應(yīng)合成了DSPE-PEG-Imine-MTX。引用文獻(xiàn)39將DSPE-PEG-CHO（56.2 mg，20?mol）和MTX（13.6 mg，30?mol）溶解在圓底燒瓶中的20 mL DMSO/氯仿中，然后向裝有分子篩的燒瓶中加入幾滴乙酸。通過(guò)三個(gè)冷凍-泵送-解凍程序?qū)�混合物進(jìn)行脫氣，并在40°C下反應(yīng)48小時(shí)。

將所得產(chǎn)物蒸發(fā)并沉淀成過(guò)量干燥、冰冷的乙醚和丙酮（10:1）混合物。通過(guò)潷析分離粗沉淀物，并將其重新溶解在二氯甲烷中。通過(guò)過(guò)濾從共軛MTX中去除未反應(yīng)或過(guò)量的MTX。將濾液濃縮并再沉淀到冰冷的乙醚和丙酮（10:1）的混合物中。通過(guò)潷析分離再沉淀物，用冰冷的乙醚洗滌三次以去除微量DMSO，在真空中干燥過(guò)夜，并儲(chǔ)存在-20°C下。

此外，根據(jù)我們之前的報(bào)道，從DSPE-PEG-COOH和MTX分子開(kāi)始，通過(guò)酰胺鍵合成了DSPE-PEG-酰胺MTX，并進(jìn)行了一些修改。

在氮?dú)鈿夥障逻B續(xù)攪拌下，將DSPE-PEG-COOH（84.8 mg，30?mol）、N，N′-二環(huán)己基碳二亞胺（7.5 mg，36?mol）和NHS（4.2 mg，36μmol）溶解在DMSO中。

30分鐘后，將MTX（20.4 mg，45?mol）加入到含有活化的DSPE-PEG-COOH的DMSO溶液中。在氮?dú)鈿夥障�，在連續(xù)攪拌下使混合物反應(yīng)72小時(shí)。

將所得混合物過(guò)濾以去除二酰己基脲的白色沉淀，并在乙醚和丙酮（10:1）的冰冷混合物中沉淀。通過(guò)潷析分離粗沉淀物，并將其重新溶解在二氯甲烷中。

通過(guò)過(guò)濾從共軛MTX中去除未反應(yīng)或過(guò)量的MTX。將濾液濃縮并再沉淀到冰冷的乙醚和丙酮（10:1）的混合物中。通過(guò)潷析分離再沉淀物，用冰冷的乙醚洗滌三次以去除微量DMSO，在真空中干燥過(guò)夜，并儲(chǔ)存在-20°C下。

相關(guān)推薦產(chǎn)品：

DSPE-PEG-OPSS

DSPE-PEG-6-FAM

DSPE-PEG6-Mal

DSPE-PEG-6-O-glucose

DSPE-PEG-6-TAMRA

DSPE-PEG-AC

DSPE-PEG-ACA

DSPE-PEG-Alginate

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