文獻(xiàn):Gemcitabine-loaded DSPE-PEG-PheoA liposome as a photomediated immune modulator for cholangiocarcinoma treatment
文獻(xiàn)鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961218306124
作者:
Da Hye Kim 1, Byeong Nam Im 1, Hee Sook Hwang, Kun Na
摘要:
在這項(xiàng)研究中,我們報(bào)道了一種聚乙二醇化的GEM負(fù)載脂質(zhì)體,由1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[氨基(聚乙二醇)-2000]偶聯(lián)的脫鎂葉綠酸a(DSPE-PEG-PhoA,DPP)組成,該脂質(zhì)體通過(guò)酰胺鍵與脂質(zhì)(DSPE-PEG胺)偶聯(lián);光敏劑(脫鎂葉綠酸a、PheoA);DPPC(二棕櫚酰磷脂酰膽堿);DOPE(1,2-二油;-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺,一種中性聚合物);膽固醇;CHEMS(膽固醇半琥珀酸鹽);以及使用薄膜水合法制備的GEM負(fù)載脂質(zhì)體。示意圖表明,當(dāng)脂質(zhì)體失穩(wěn)時(shí),激光照射下的脂質(zhì)過(guò)氧化會(huì)加速GEM的釋放。。
結(jié)合PheoA設(shè)計(jì)了一種脂質(zhì)體,用于光觸發(fā)釋放GEM并進(jìn)一步實(shí)施PDT介導(dǎo)的免疫治療。為了證明GEM以光觸發(fā)方式有效釋放,在激光照射下監(jiān)測(cè)了體外GEM釋放曲線。
通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)和共聚焦成像觀察到GEM負(fù)載的DSPE-PEG-PhoA脂質(zhì)體(GDPPL)在細(xì)胞水平上的有效攝取。此外,在人肝膽管*細(xì)胞系中證明了PDT介導(dǎo)的GDPPL的細(xì)胞毒性。
還建立了膽管異種移植物小鼠模型來(lái)研究腫瘤消退,并分離腫瘤以證明腫瘤區(qū)域的免疫細(xì)胞募集。結(jié)果證明了GEM和PDT聯(lián)合治療方法的療效及其對(duì)BTC的免疫潛力,支持這種方法是一種有效且有前景的治療策略。
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