巨噬細(xì)胞清除劑--氯膦酸鹽脂質(zhì)體(Clodronate Liposomes)的實驗方法
脂質(zhì)體是用于遞送治療劑和診斷劑的*廣泛使用的納米載體平臺，已被批準(zhǔn)用于臨床實踐。氯膦酸鹽（也稱為二氯亞甲基二膦酸鹽）可被細(xì)胞代謝以阻斷線粒體呼吸，因為形成了不可水解的 ATP 類似物，然后導(dǎo)致細(xì)胞死亡（細(xì)胞凋亡）。氯膦酸鹽通過包埋在脂質(zhì)體中的形式注射后，巨噬細(xì)胞吞噬氯膦酸鹽脂質(zhì)體并消化脂質(zhì)體膜。氯膦酸鹽不被消化，會保留在巨噬細(xì)胞內(nèi)。隨著更多的氯膦酸鹽攝入和消化更多的氯膦酸鹽脂質(zhì)體，更多的氯膦酸脂質(zhì)體會在巨噬細(xì)胞內(nèi)積聚。在一定的細(xì)胞內(nèi)濃度下，氯膦酸鹽將通過啟動程序性細(xì)胞死亡（即凋亡）來清除巨噬細(xì)胞。由于所氯膦酸鹽和脂質(zhì)體磷脂對其他非吞噬細(xì)胞都沒有毒性，因此這種方法允許特異性消耗已經(jīng)存在的吞噬巨噬細(xì)胞。
西安pg電子官方生物公司提供的巨噬細(xì)胞清除劑--氯膦酸鹽脂質(zhì)體(Clodronate Liposomes)可有效清除動物體內(nèi)不同組織部位和血液中的巨噬細(xì)胞。
不同組織巨噬細(xì)胞清除的實驗方法
靶向器官/細(xì)胞 | 實驗方法 | 靶向器官/細(xì)胞 |
脾臟/紅髓區(qū)巨噬細(xì)胞 | 單次給藥：200 μL/小鼠（靜脈注射或腹腔注射）長期耗竭：第一次給藥150 μL/小鼠，之后每隔兩周給藥100 μL/小鼠 | 脾臟/紅髓區(qū)巨噬細(xì)胞 |
肝臟/Kupffer細(xì)胞 | 單次給藥：200 μL/小鼠（靜脈注射或腹腔注射）長期耗竭：第一次給藥劑量150 μL/小鼠，以后按照兩周一次給藥100 μL/小鼠 | 肝臟/Kupffer細(xì)胞 |
肺/肺泡巨噬細(xì)胞 | 靜脈注射（150-200 μL）聯(lián)合氣管或鼻內(nèi)（50 μL）給藥獲得*佳效果 | 肺/肺泡巨噬細(xì)胞 |
淋巴結(jié) | 注射（100-200 μL）/小鼠，具體給藥方式可參考文獻(xiàn) | 淋巴結(jié) |
腦/小膠質(zhì)細(xì)胞 | 腦室腦脊液注射，10 μL/小鼠，50 μL/大鼠 | 腦/小膠質(zhì)細(xì)胞 |
氯膦酸鹽脂質(zhì)體處理人血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）和巨噬細(xì)胞（J774A.1）（A）24 h（B）48h后細(xì)胞活力測定
氯磷酸鹽脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬后，在溶酶體的作用下釋放出氯磷酸鹽，氯磷酸鹽累積到一定量會對細(xì)胞產(chǎn)生不可逆性損傷，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞凋亡。從圖中可以看出，巨噬細(xì)胞J774A.1清除一半時的有效藥物濃度對正常細(xì)胞HUVEC幾乎沒有損傷。兩種細(xì)胞對藥物的敏感程度相差在10個數(shù)量級。
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