黑磷納米片（BPNS），是一種生物兼容且可降解的二維納米材料。作為一種光熱劑，目前已被廣泛應(yīng)用于前臨床**光熱**。但是，BPNS是一種對(duì)水-氧環(huán)境易感的材料，在體內(nèi)會(huì)快速被降解成磷氧化合物（PxOy）, 從而失去光熱**性能。盡管目前已有多種通過對(duì)BPNS進(jìn)行共價(jià)或者非共價(jià)的修飾方法被報(bào)道，基于此，對(duì)黑磷的光熱穩(wěn)定性進(jìn)行改善，但是，這種改善是以損失**的降解性能作為代價(jià)。如何在不損失BPNS的降解性能的基礎(chǔ)上，能夠同時(shí)提升BPNS的光熱性能和**效果，是科學(xué)家追求的目標(biāo)之一。

我們將二價(jià)金屬銅離子(Cu2+)與BPNS進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了“一舉多得”的效果。該設(shè)計(jì)的優(yōu)勢(shì)主要表現(xiàn)為: 

(1) BPNS可以**負(fù)載Cu2+; 

（2）基于Cu的納米材料（如硫化銅納米顆粒）是良好的光熱劑，因此，BPNS 與 Cu 可以實(shí)現(xiàn)協(xié)同光熱作用，進(jìn)一步提升光熱**性能；

（3）Cu(II) 可以與P(0) 發(fā)生氧化還原反應(yīng)，從而促進(jìn)BPNS的降解；

（4）反應(yīng)生成的Cu(I)離子是一種類Fenton 反應(yīng)催化劑，可以與**微環(huán)境中的H2O2發(fā)生反應(yīng)，從而產(chǎn)生高濃度的?OH自由基，對(duì)**細(xì)胞進(jìn)行殺傷，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)化學(xué)動(dòng)力學(xué)**（Chemodynamic therapy）聯(lián)合的光熱**;

 (5) Cu-64是一種常用的對(duì)納米藥物進(jìn)行示蹤的正電子發(fā)射核素，可以用于正電子發(fā)射斷層掃描成像（PET）和β-線**，目前已用于多項(xiàng)臨床研究。

本設(shè)計(jì)中，通過對(duì)BPNS進(jìn)行Cu-64標(biāo)記，不會(huì)改變納米藥物的本來的結(jié)構(gòu)，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)納米藥物的體內(nèi)動(dòng)態(tài)和代謝的示蹤和反映。與傳統(tǒng)的光學(xué)成像（如近紅外，光聲成像）相比，具有可全身動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，定量計(jì)算，臨床實(shí)踐零距離等多方面的優(yōu)勢(shì)，為未來基于BPNS的納米**的臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。

在實(shí)驗(yàn)結(jié)果部分，**研究了BPNS與Cu(II)之間的相互作用，通過一系列表征手段，如TEM, AFM, UV-VIS-IR，Raman, XPS, EPR等，證實(shí)了BPNS 與 Cu(II) 發(fā)生了氧化還原反應(yīng)，生成了Cu(I)。隨后，研究了BP@Cu 復(fù)合材料的光熱性能，結(jié)果表明：Cu(II)與BPNS 產(chǎn)生了光熱效果協(xié)同作用，在808 nm的激光照射下，BPNS@Cu釋放出更多的熱量。為了提升BP@Cu的體外穩(wěn)定性，進(jìn)一步用PEG對(duì)BP@Cu進(jìn)行了包裹，并在表面修飾了整聯(lián)素蛋白（integrin αvβ3）的靶向多肽（cyclo-RGD）。隨后，選取了多種**細(xì)胞對(duì)BP@Cu@PEG-RGD的生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示：負(fù)載了Cu（II）的BPNS具有比BPNS更好的**細(xì)胞殺傷效果。在隨后細(xì)胞作用機(jī)制研究中，證實(shí)了BP@Cu誘導(dǎo)了**細(xì)胞內(nèi)更高的活性氧（ROS）水平，從而使**細(xì)胞發(fā)生凋亡和細(xì)胞周期**。

完整的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和代謝排泄途徑的研究，是納米藥物進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)前不可缺少的重要一環(huán)。與其他納米藥物類似，BP@Cu@PEG-RGD 通過尾靜脈注射以后，會(huì)迅速被肝臟和脾臟吸收，但是隨著BPNS的緩慢降解，這些納米**的尺寸會(huì)逐步縮小，并**從脾臟和肝臟逃逸，重新進(jìn)入血液循環(huán)。**隨著不斷降解，部分BPNS將會(huì)被腎臟-膀胱通路排出體內(nèi)。我們還考察了BP@Cu@PEG-RGD的**富集能力。在多種皮下**模型中，BP@Cu@PEG-RGD展現(xiàn)出在**組織的不斷累積作用，并在18小時(shí)左右達(dá)到最高點(diǎn)。這些結(jié)果為隨后施加光熱**和制定給藥方案提供了重要的參考。

最后，研究BP@Cu納米藥物的****效果。結(jié)果表明，通過尾靜脈注射納米藥物，并在808 nm 激光的照射下，BP@Cu0.4@PEG-RGD **的**幾乎被完全**。形成鮮明對(duì)比的是，BP@Cu0.4以及BP@Cu0.4@PEG **的****效果不佳。這是由于BPNS 在**部位的富集主要是由RGD 介導(dǎo)。**，用PET評(píng)價(jià)了**效果，并進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了PET作為診斷方法在納米**開發(fā)和**效果評(píng)價(jià)方面的重要作用。

西安pg電子官方生物提供定制黑磷納米復(fù)合材料的相關(guān)定制產(chǎn)品，現(xiàn)將產(chǎn)品目錄展示如下：

鈣鈦礦/黑磷納米復(fù)合材料ABO3-BP

氮川三乙酸-鎳修飾黑磷納米片復(fù)合載藥材料NTA-NI-BPNSs

雷替曲塞修飾黑磷納米片復(fù)合載藥材料Raltitrexed-BPNSs

甲氨蝶呤修飾黑磷納米片復(fù)合載藥材料MTX-BP-BPNSs

阿霉素修飾黑磷納米片復(fù)合載藥材料DOX-BPNSs

聚苯硫醚包裹黑磷量子點(diǎn)PPS-BPQDs

聚甲基丙烯酸甲酯包裹黑磷量子點(diǎn)PMMA-BPQDs

聚N-異丙基丙烯酰胺包裹黑磷量子點(diǎn)PNIPAAm-BPQDs

聚丙烯酸包裹黑磷量子點(diǎn)PAA-BPQDs

PNIPAM/CS-BPNSs復(fù)合材料

二硫鍵-聚乙烯亞胺包裹黑磷量子點(diǎn)PLA-SS-PEI-BPQDs

高分子聚合物包裹黑磷量子點(diǎn)(PLGA-BPQDs)

四氟硼酸鹽/4-甲氧基重氮苯修飾黑磷納米片

黑磷量子點(diǎn)/石墨烯氮化碳復(fù)合光催化劑(BP/g-C3N4)

Ag-BP二維黑磷納米片負(fù)載納米銀復(fù)合材料

黑磷納米片負(fù)載二硫化鉬BP-MoS2

介孔二氧化硅包裹黑磷納米顆粒SiO2-BP

黑磷納米片修飾硫化銅CuS納米復(fù)合粒子

黑磷碳納米管/巴基管復(fù)合材料

黑磷-金屬氧化銪Euo納米復(fù)合材料

BPQDs-CNT黑磷量子點(diǎn)修飾碳納米管

黑磷量子點(diǎn)/碳化鈦納米片復(fù)合材料BPQDs-TiC

黑磷量子點(diǎn)摻雜的氧化鋅復(fù)合納米粒子BPQDs-ZnO

PLGA/黑磷量子點(diǎn)復(fù)合材料

石墨烯/黑磷量子點(diǎn)/含硫離子液體復(fù)合氣凝膠

BPS-QDs/MIP聚合物

BPS-BPQDs-MIP熒光傳感材料

黑磷量子點(diǎn)負(fù)載石墨相氮化碳復(fù)合材料BPQDs-g-C3N4

黑磷烯量子點(diǎn)修飾的石墨烯薄膜g-BPQDs

負(fù)載黑磷量子點(diǎn)的紅細(xì)胞膜納米囊泡BPQD-EMNVs

甘露糖Manose修飾黑磷納米片/量子點(diǎn)

半乳糖Galactse 修飾黑磷納米片/量子點(diǎn)

殼聚糖Chiosan修飾黑磷量子點(diǎn)/納米片

葡聚糖Dextran修飾黑磷納米片/量子點(diǎn)

 BPQDs-Bi2O3黑磷量子點(diǎn)修飾氧化鉍納米粒子

黑磷量子點(diǎn)修飾氧化鈉納米粒子BPQDs-NaO

氧化鋁納米粒子摻雜黑磷量子點(diǎn)AlO-BPQDs

氧化鐵納米粒子摻雜黑磷量子點(diǎn)FeO-BPQDs

氧化鉀納米粒子負(fù)載摻雜黑磷量子點(diǎn)BPQDs-K2O

黑磷量子點(diǎn)摻雜的氧化鋅納米粒子BPQDs-ZnO

多肽修飾的黑磷量子點(diǎn)BPQD-RGD

葉酸修飾黑磷量子點(diǎn)BPQDs-FA

二苯基環(huán)辛炔功能化黑磷量子點(diǎn)DBCO-BPQDs

疊氮功能化黑磷量子點(diǎn)BPQDs-N3

炔基功能化黑磷量子點(diǎn)BPQDs-Alkyne

溴化物功能化黑磷量子點(diǎn)Br-BPQDs

馬來酰亞胺功能化黑磷量子點(diǎn)BPQDs-MAL

活化脂修飾黑磷量子點(diǎn)BPQDs-NHS

巰基修飾黑磷量子點(diǎn)BPQDs-SH

羧基修飾黑磷量子點(diǎn)BPQDs-COOH

氨基修飾黑磷量子點(diǎn)BPQDs-NH2

脂質(zhì)體包裹黑磷量子點(diǎn)liposome-BPQDs

二維MXene/黑磷烯納米復(fù)合材料

BP-Pd黑磷-金屬鈀納米復(fù)合材料

納米鈰修飾黑磷BP復(fù)合材料BP-Ce

納米鎢修飾黑磷復(fù)合材料W-BP

納米鈹修飾黑磷復(fù)合材料Be-BP

納米鉑修飾黑磷復(fù)合材料Pt-BP

納米鈷修飾黑磷BP復(fù)合材料Co-BP

黑磷-納米銅復(fù)合材料BP-Cu

黑磷-銀納米復(fù)合材料BP-Ag

黑磷-納米金復(fù)合材料BP-AuNP

透明質(zhì)酸修飾黑磷納米片HA-BP

納米金/磁性納米顆粒修飾黑磷BP納米片

丙烯酸酯修飾黑磷納米片BP-ACRL

葉酸修飾黑磷納米片BP-FA

生物素修飾黑磷二維納米材料BP-Biotin

馬來酰亞胺修飾黑磷納米片BP-MAL

氨基修飾黑磷納米片BP-NH2

羧基功能化黑磷納米片BP-COOH

氮雜苯甲酸修飾的黑磷納米片f-BPNSs

多肽RVG29修飾黑磷納米片RVG29-PEG-BP

多肽YIGSR修飾黑磷納米片YIGSR-PEG-BP

多肽MMPs修飾黑磷納米片MMPs-PEG-BP

多肽CPP修飾黑磷納米片CPP-PEG-BP

RGD肽修飾黑磷納米片GD-PEG-BP

二氫卟吩修飾黑磷納米片Ce6-peg-BP

氟化硼二吡咯修飾黑磷納米片BDP-peg-BP

異硫氰基熒光素修飾黑磷納米片F(xiàn)ITC-PEG-BP

菁染料標(biāo)記的黑磷納米片Cy5-PEG-BP

四甲基羅丹明聚乙二醇標(biāo)記黑磷(BP)納米片TRITC-peg-BP

馬來酰亞胺聚乙二醇包裹黑磷納米材料BP-PEG-MAL

葉酸聚乙二醇包裹黑磷納米片BP-PEG-FA

生物素聚乙二醇包裹黑磷納米材料BPPEG-Biotin

巰基聚乙二醇修飾黑磷納米材料BP-PEG-SH

羧基聚乙二醇包裹黑磷納米材料BPPEG-COOH

氨基聚乙二醇包裹黑磷納米材料BP-PEG-NH2

黑磷量子點(diǎn)紅細(xì)胞膜納米囊泡BPQD-EMNVs

PEG聚乙二醇包裹黑磷納米片

磷烯-石墨烯混合材料

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