鋅酞菁-磷脂復(fù)合物自組裝納米粒子(ZnPc-SPC)實(shí)現(xiàn)**靶向熒光成像增強(qiáng)光動(dòng)力學(xué)

基于鋅酞菁- 大豆磷脂酰膽堿（ZnPc-SPC）復(fù)合物自組裝的新型載藥系統(tǒng)通過共溶劑法和納米沉淀法開發(fā)

DSPE-PEG-甲氨蝶呤（DSPE-PEG-MTX）被引入在ZnPc-SPC自組裝納米粒子（ZS）的表面上賦予它們?nèi)~酸受體靶向性。NMR，XRD，F(xiàn)TIR和UV-vis-NIR分析證明了ZnPc和SPC之間的弱分子相互作用。成功構(gòu)建了用DSPE-PEG-MTX（ZSPM）功能化的ZS，其平均粒徑為~170nm，尺寸分布窄，并且可以在生理學(xué)上保持穩(wěn)定至少7天。體外細(xì)胞攝取和細(xì)胞*性研究表明，與用DSPE-mPEG（ZSP）和游離ZnPc功能化的ZS相比，ZSPM對(duì)HeLa和MCF-7細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的細(xì)胞攝取效率和光動(dòng)力學(xué)細(xì)胞*性。更重要的是，與ZSP相比，ZSPM通過EPR效應(yīng)以及葉酸受體介導(dǎo)的胞吞作用，通過主動(dòng)加被動(dòng)靶向顯示出在**區(qū)域的增強(qiáng)的累積效應(yīng)。此外，體內(nèi)抗**作用和組織學(xué)分析證明ZSPM具有**生長(zhǎng)作用。此外，由于形狀輔助效應(yīng)，針狀ZSP（ZSPN）與ZSP相比表現(xiàn)出更好的體外細(xì)胞攝取和體內(nèi)**積累。此外，發(fā)現(xiàn)基于ZnPc-SPC復(fù)合物的納米顆粒的活性氧物質(zhì)（ROS）產(chǎn)生的有趣的開啟效應(yīng)以可控方式實(shí)現(xiàn)光動(dòng)力學(xué)處理

【圖文簡(jiǎn)介】

圖1.（A）ZnPc-SPC復(fù)合物的合成和分子對(duì)接模擬的示意圖，（B）ZSPM和ZSPN NPs的形成過程，（C）ZSPM和ZSPN**靶向熒光成像和光動(dòng)力療法的影響。

圖2.（A）目視觀察（a）ZnPc，（b）SPC，（c）ZnPc和SPC的物理混合物，和（d）分散在正己烷中72小時(shí)的ZnPc-SPC絡(luò)合物。（B）ZnPc，SPC，ZnPc和SPC的物理混合物以及ZnPc-SPC復(fù)合物的XRD光譜。（C）ZnPc，SPC，ZnPc和SPC的物理混合物以及ZnPc-SPC復(fù)合物的FT-IR光譜。（D）ZnPc，SPC，ZnPc和SPC的物理混合物以及ZnPc-SPC絡(luò)合物的1H NMR光譜。 （E）ZnPc-SPC復(fù)合物的紫外- 可見光譜。

圖3.（A）具有ZS，ZSP和ZSPM的廷德爾效應(yīng)的光學(xué)圖像。（B）ZS，ZSP和ZSPM的TEM圖像。（C）通過DLS分析測(cè)定的ZS，ZSP和ZSPM的流體動(dòng)力學(xué)粒度。（D）ZS，ZSP和ZSPM的Zeta電位。分散在（E）DI水或（F）PBS中的ZS，ZSP和ZSPM的體外穩(wěn)定性測(cè)試。（插圖：ZSPM在水中放置1天和7天的光學(xué)圖像）。數(shù)據(jù)代表平均值±SD（n = 3）。 * p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001。

圖4.（A）用ZSP，ZSPM和ZnPc孵育的HeLa細(xì)胞的共聚焦激光掃描顯微鏡圖像。藍(lán)色信號(hào)，DAPI；綠色信號(hào)，ZnPc。（B）用ZSP，ZSPM和32 ZnPc孵育的MCF-7細(xì)胞的共聚焦激光掃描顯微鏡圖像。藍(lán)色信號(hào)，DAPI；綠色信號(hào)，ZnPc。（C）用ZSP和ZSPM孵育的HeLa細(xì)胞的流式細(xì)胞術(shù)圖譜。（D）用ZSP，ZSPM和ZnPc孵育的MCF-7細(xì)胞的流式細(xì)胞術(shù)圖譜。

圖5.與（A）ZnPc-SPC復(fù)合物混合的ABDA（在380nm激發(fā)）的熒光發(fā)射光譜，（B）ZSPM，（C）用Triton X-100溶液孵育的ZSPM，然后在不同時(shí)間暴露于630nm激光。將ABDA（D），不含ABDA（E）的ZnPc-SPC復(fù)合物和ZSPM的溶液與不含ABDA（F）的Triton X-100一起溫育，然后在不同時(shí)間暴露于630nm激光。（G）431nm處的熒光發(fā)射的光漂白。（H）通過檢測(cè)DCF熒光，在暴露于630nm激光之后用ZSPM處理的HeLa細(xì)胞中的ROS產(chǎn)生。（I）細(xì)胞凋亡分析。將HeLa細(xì)胞與ZSPM一起溫育并用630nm激光照射，然后用膜聯(lián)蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）染色。

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