鑒于PEG修飾對**性質(zhì)產(chǎn)生的巨大影響，PEG修飾成為藥物研發(fā)以及已上市**藥效改善的重要途徑。那么，如何進行PEG修飾則成為重中之重。

藥物，需要選擇合適的PEG來進行分子修飾。對修飾劑的選擇主要考慮以下5個方面：

(1)PEG相對分子質(zhì)量（Mr）的選擇要綜合考慮生物活性和藥代動力學(xué)兩方面的因素。應(yīng)用過大的PEG修飾蛋白**會導(dǎo)致**喪失絕大部分的生物活性。而使用低Mr (<20000)的PEG修飾蛋白**，修飾后的蛋白**較原型**在生物活性和藥代動力學(xué)性質(zhì)上沒有本質(zhì)改變，所以，一般選擇在40000- 60000范圍內(nèi)的PEG作為修飾。

(2)修飾位點的選擇要根據(jù)蛋白質(zhì)構(gòu)效關(guān)系分析，選擇不與受體結(jié)合的蛋白質(zhì)表面殘基作為修飾位點，這樣修飾后的蛋白質(zhì)能夠保留較高的生物活性。常用的修飾位點有氨基修飾、羧基修飾和巰基修飾；

(3)PEG修飾劑與氨基酸反應(yīng)的特異性依賴于修飾劑的化學(xué)性質(zhì)與修飾位點的選擇。目前常見修飾劑見表1；

(4)PEG修飾劑的水解穩(wěn)定性和反應(yīng)活性取決于活化基團的穩(wěn)定性和修飾反應(yīng)的條件控制，特別是pH的控制。一般來說，PEG修飾劑的反應(yīng)活性高，則其穩(wěn)定性就差，容易水解；

(5)PEG修飾后的蛋白活性、毒性和抗原性與PEG的大小和修飾類型有關(guān)。一般隨著PEG 的Mr的增大，蛋白的活性損失也逐漸增加，另外不同的PEG修飾劑對蛋白的生物活性影響不同。

最后，選擇合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基位點或小分子**位點進行定點修飾。用活化后的PEG對合適的蛋白質(zhì)氨基酸殘基進行定點修飾，從而改善天然蛋白質(zhì)的療效。蛋白**PEG修飾技術(shù)中**的問題就是無法實現(xiàn)定點修飾,修飾產(chǎn)物不均一，給分離純化帶來很大難度,也很大程度上阻礙了臨床應(yīng)用。根據(jù)蛋白質(zhì)的氨基酸性質(zhì)和PEG衍生物的特點，科研人員在用PEG進行修飾時，根據(jù)蛋白質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系進行分析，選擇不與受體結(jié)合的蛋白質(zhì)表面殘基作為修飾位點，這樣修飾后的蛋白**除具有PEG修飾所帶來的優(yōu)良性質(zhì)外依然具有較高的生物活性。目前，已上市**中常見的修飾位點有氨基、羧基、疏基、二硫鍵、糖基以及非極性氨基酸某些特定位點的修飾。

（1）定點修飾氨基

蛋白質(zhì)分子表面的氨基有較高的親核反應(yīng)活性,?因而是蛋白質(zhì)化學(xué)修飾中最常被修飾的基團。姚文兵等人以不同濃度的PEG修飾后的人干擾素α-2b和人干擾素α-2b對人肝**細胞(SMMC-7721)、人紅白血病細胞(K562)、人宮頸**細胞(HeLa)、人鼻咽**細胞(KB)?和人胃**細胞(BGC)的生長產(chǎn)生的**作用進行比較,?發(fā)現(xiàn)PEG修飾后的人干擾素的抗**細胞增殖作用優(yōu)于修飾前。

（2）定點修飾羧基

有一些蛋白的N端對其生物活性起著重要作用,如果在N端實施PEG修飾則會使蛋白的生物活性喪失,因此將PEG修飾的位點轉(zhuǎn)移至C端則是一種**的修飾策略。pg電子官方自主研發(fā)的長效GLP-1受體激動劑-聚乙二醇洛塞那肽則是在艾塞那肽的基礎(chǔ)上，對其末端氨基酸的羧基進行PEG修飾，延長**半衰期，**實現(xiàn)一周一次皮下注射給藥即可平穩(wěn)**控制血糖水平。成為國內(nèi)**自主研發(fā)的長效GLP-1受體激動劑。

(3)定點修飾疏基

目前，可用于疏基修飾的mPEGs包括mPEG-馬來酰亞胺、mPEG-鄰吡啶-二硫醚、mPEG-乙烯基砜以及mPEG-碘乙酰胺等。Goodson等人通過重組技術(shù)把Cys殘基引入白介素(rIL-2)的非活性單糖基化位點,?采用馬來酰亞胺活化的PEG?(PEG-maleimide)對其進行修飾,?反應(yīng)方程式如下圖所示.結(jié)果表明,?PEG-Cys-rIL-2?與rIL-2具有幾乎相同的生物活性,?而前者在體循環(huán)中的滯留時間是后者的4倍。此外，新上市的A型血友病新藥BAY94-9027也是通過用PEG修飾引入蛋白中的疏基從而發(fā)揮藥效。

(4) 定點修飾二硫鍵

目前，已上市**中的賽妥珠單抗便是通過PEG定點修飾抗原結(jié)合區(qū)的二硫鍵延長半衰期，從而發(fā)揮更持久藥效。Khalili 等合成了PEG-雙砜試劑，能特異性地將二硫鍵末梢定位到 Fab 的結(jié)合區(qū)，其與賽妥珠單抗的結(jié)合延長了賽妥珠單抗血漿消除半衰期，該藥批準的適應(yīng)癥為克羅恩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎。

pg電子官方生物擁有種類齊全的PEG衍生物，包括：NHS-PEG，馬來酰亞胺PEG，巰基PEG，氨基PEG，疊氮PEG，DSPE PEG，熒光PEG等。為全世界數(shù)以百萬計的客戶提供產(chǎn)品與服務(wù)。修飾性PEG可應(yīng)用于**輸送、醫(yī)療設(shè)備改造和診斷分析等領(lǐng)域。Nanocs提供從磷脂PEGs到熒光PEGs的多種選擇，種類齊全，產(chǎn)品線豐富。

PEG聚乙二醇衍生物定制產(chǎn)品目錄：

聚乙二醇修飾殼聚糖包載吉西他濱靶向納米粒(GEM-CHI-PEG)

PEG改性角蛋白膜

PEG改性聚砜膜

PEG積雪草酸脂質(zhì)納米粒

PEG修飾CdTe量子點

聚乙二醇修飾硫化銅中空納米球(PEG-CuS)

聚乙二醇修飾氧化鐵納米顆粒(PEG-FeO)

PEG修飾pGLP-2

PEG修飾YF3微米晶

聚乙二醇修飾重組人干擾素ω

聚乙二醇修飾白藜蘆醇脂質(zhì)體

PEG修飾大蒜素長循環(huán)脂質(zhì)體(PEG-DATS-LCL)

PEG修飾聚苯乙烯微球

聚乙二醇修飾膽固醇(PEG-Chol)

聚乙二醇修飾金納米粒子負載石墨烯(GO@Au-PEG)

聚乙二醇修飾辣根過氧化物酶(PEG-HRP)

聚乙二醇修飾腺病毒-陰離子脂質(zhì)體復(fù)合物(PPC-AL-Ad5)

PEG修飾長春瑞濱脂質(zhì)體(PEG-VRB）

聚乙二醇修飾多肽(PEG-RGD)

聚乙二醇修飾二硫化鉬納米粒子(PEG-MoS?)

PEG修飾二氧化硅包覆Fe3O4-DOX偶聯(lián)物

聚乙二醇修飾二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)

PEG修飾核糖核酸酶A

聚乙二醇修飾黑磷量子點(PEG-BPQDs)

PEG修飾黑蕓豆蛋白

PEG修飾黃芩苷脂質(zhì)納米粒

PEG修飾棘白菌素類抗真菌**

PEG修飾姜黃素脂質(zhì)納米粒

聚乙二醇修飾介孔二氧化鈦(PEG-Ti02)

聚乙二醇修飾介孔硅納米粒負載葛根素(PUE@PEG-MSNs)

PEG修飾抗**多肽HM-3

PEG修飾藍藻抗病毒蛋白N(PEG-LCVN)

聚乙二醇修飾麥冬多糖(PEG-ORP)

PEG修飾鎳鈷層狀雙氫氧化物微球

聚乙二醇修飾牛血紅蛋白(PEG-BSA)

聚乙二醇修飾二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE-PEG)

聚乙二醇修飾氫化大豆磷脂(PEG-HSPE)

聚乙二醇(PEG)修飾鼠抗人CD3單克隆抗體

PEG修飾各種水溶性量子點熒光探針

PEG修飾水蛭素

PEG修飾索拉菲尼脂質(zhì)體

PEG修飾鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體

PEG修飾蚓激酶脂質(zhì)體

PEG修飾長春瑞濱

PEG修飾蟾毒靈脂質(zhì)體

聚乙二醇修飾藻藍蛋白亞基脂質(zhì)體(PEG-PCS-lip)

PEG修飾重組腺病毒PLGA超聲造影劑

聚乙二醇修飾豬胰高血糖素樣肽-2(PEG-pGLP-2)

聚乙二醇修飾紫杉醇脂質(zhì)體(PEG-PTX)

聚乙二醇修飾胰高血糖素樣肽1類似物

PEG聚乙二醇修飾普魯士藍納米顆粒

聚乙二醇修飾的多西他賽長循環(huán)脂質(zhì)體

聚乙二醇修飾大蒜素長循環(huán)脂質(zhì)體 (PEG-DATS-LCL)

TPP@PEG-Ce6復(fù)合材料

MSNs-SS-PEG 聚乙二醇修飾介孔二氧化硅

聚乙二醇-阿霉素前藥(mPEG-Hyd-DOX)

MA-PEG-COOH 甲基丙烯酸酯-聚乙二醇-羧基

Insulin-SS-PEG聚乙二醇修飾胰島素

ICG-PEG-DMPE 吲哚菁綠-聚乙二醇-二肉豆蔻�；�磷脂酰乙醇胺

HSA-PEG 人血清白蛋白修飾聚乙二醇

GNR-PEG-COOH 納米金棒-聚乙二醇-羧基

聚乙二醇修飾金納米粒子(PEG-AuNP)

Glucose-PEG-SH 葡萄糖-聚乙二醇-炔基

Glucose-PEG-FITC 葡萄糖-聚乙二醇-熒光素

PLGA-PEG 聚乙二醇修飾聚乳酸-羥基乙酸嵌段共聚物

偶氮苯-聚乙二醇-醛基乙醛azobenzene-PEG-CHO

偶氮苯-聚乙二醇-生物素azobenzene-PEG-Biotin

偶氮苯-聚乙二醇-炔基azobenzene-PEG-SH

偶氮苯-聚乙二醇-疊氮azobenzene-PEG-N3

PEG-ASP@SE|天冬氨酸-聚乙二醇修飾納米硒

聚乙二醇修飾齊墩果酸脂質(zhì)體(PEG-OALip)

PEG-PLL-PLGA 聚乙二醇-聚賴氨酸-聚乳酸羥基乙酸

DSPE-PEG-YIGSR多肽-聚乙二醇-磷脂耦合

**血管靶向肽GX1的PEG修飾

RGD-MOS2多肽修飾二硫化鉬納米片復(fù)合材料

PEG聚乙二醇修飾的抗粘附多肽YIGSR

樹枝狀高分子-多肽PAMAM-PEG-Angiopep

GSH谷胱甘肽修飾空心納米金球(GSH@HGNs)

Coverslips, PEG acid coated;PEG酸涂層蓋玻片

Coverslips, PEG amine coated;氨基peg涂層蓋玻片

β-環(huán)糊精衍生物/聚乙二醇載藥磁性納米顆粒

MPEG-β-CD聚乙二醇修飾環(huán)糊精

PEG-TPE-PEI正電荷聚集誘導(dǎo)放光材料

聚乙二醇修飾的稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米材料UCNP-PEG

聚二甲基硅氧烷/聚偏氟乙烯(PDMS/PVDF)復(fù)合膜

聚丙烯/聚偏氟乙烯共混復(fù)合材料(PP-PVDF)

聚丙烯/聚偏氟乙烯共混復(fù)合材料(PP-PVDF)

氟乙烯共混膜(PVDF-PDMS)

多肽Tat-聚乙二醇修飾明膠-硅氧烷納米粒

聚乙二醇修飾柔紅霉素脂質(zhì)體(PEG-DNR)

聚乙二醇(PEG)修飾水蛭素

丙烯腈-衣康酸共聚物接枝聚乙二醇

聚乙二醇修飾埃坡霉素B(PEG-EPOB)

聚乙二醇修飾蓖麻毒蛋白A鏈(PEG-RTA)

聚乙二醇修飾5-氟尿嘧啶白蛋白微球

聚乙二醇修飾單棕櫚酰磷脂酰膽堿(PEG-MPPC)

聚乙二醇修飾冬凌草甲素納米脂質(zhì)體(PEG-ORI)

聚乙二醇修飾多壁碳納米管(PEG-MWNT)

聚乙二醇修飾鈣黃綠素脂質(zhì)體

聚乙二醇修飾�？�神經(jīng)毒素(mPEG-rhk2a)

聚乙二醇修飾納米二氧化錫

聚乙二醇修飾鳥氨酸/半胱氨酸共聚物

聚乙二醇修飾牛胰核糖核酸酶

聚乙二醇修飾齊墩果酸脂質(zhì)體(PEG-OALip)

聚乙二醇修飾維生素E柔性脂質(zhì)體

聚乙二醇修飾玉米黃色素納米脂質(zhì)體

溫馨提示：西安pg電子官方生物科技有限公司供應(yīng)的產(chǎn)品僅用于科研，不能用于其他用途