環(huán)糊精是一類環(huán)狀寡糖，可以在內(nèi)部疏水腔中容納疏水小分子并形成包合物，進(jìn)一步自組裝成納米顆粒，依據(jù)主客體分子的親和力，通過改變條件實(shí)現(xiàn)客體分子的轉(zhuǎn)換。

為進(jìn)一步提升他汀類藥物的藥物功效，我們?cè)诒疚闹型瑫r(shí)利用環(huán)糊精和他汀類藥物的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，報(bào)道了一種基于環(huán)糊精-他汀類藥物自組裝的核-殼結(jié)構(gòu)復(fù)合**，其核由甲基-β-環(huán)糊精（環(huán)糊精）和辛伐他�。╯tatins）的包合物組成，殼層由磷脂組成（圖1）。該設(shè)計(jì)基于主客體的親和力驅(qū)動(dòng)，環(huán)糊精內(nèi)部的藥物可與膽固醇進(jìn)行交換，以實(shí)現(xiàn)利用富含膽固醇的微環(huán)境進(jìn)行靶向藥物輸送并清除膽固醇。該納米粒子（CSNP）的兩種藥物組分的協(xié)同藥物作用可以增強(qiáng)針對(duì)斑塊的藥物遞送作用。

    藥物對(duì)CSNP納米粒子的制備進(jìn)行優(yōu)化篩選。當(dāng)環(huán)糊精與他汀或膽固醇混合時(shí)，在水溶液中形成環(huán)糊精-他汀或環(huán)糊精-膽固醇復(fù)合物，并且它們的水合粒徑隨著環(huán)糊精與他汀或膽固醇的摩爾比的增加而減小。在所有后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，作者采用環(huán)糊精與他汀或膽固醇的摩爾比為6：1，此條件下可形成亞微米級(jí)大小的復(fù)合物，并可以通過尺寸排阻柱洗脫，純化分離未結(jié)合的原料。隨后，作者通過競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合實(shí)驗(yàn)證明：相比環(huán)糊精-他汀，膽固醇和環(huán)糊精的結(jié)合更加緊密。將環(huán)糊精-他汀復(fù)合物，與膽固醇充分孵育，可觀察到體系包封藥物由他汀轉(zhuǎn)換為膽固醇的過程。

  隨后，將環(huán)糊精-他汀復(fù)合物制成脂質(zhì)體制劑，使其成為穩(wěn)定的納米粒子，以期延長(zhǎng)血液循環(huán)，并能地遞送至靶組織。為了優(yōu)化這一脂質(zhì)體涂層，使其更快速地實(shí)現(xiàn)膜內(nèi)環(huán)糊精-他汀復(fù)合物和膜外膽固醇的分子交換，作者采用了DOPC（相變溫度為-16.5℃）和HSPC（相變溫度為52.5℃）兩種磷脂分子建立脂質(zhì)體模型。結(jié)果表明，在37℃下，DOPC脂質(zhì)體中的環(huán)糊精對(duì)膽固醇晶體（CC）有著更為**的溶解作用。這表明CC可以破壞37℃下的DOPC的脂質(zhì)體膜的液晶結(jié)構(gòu)，即脂質(zhì)體膜的存在可以允許內(nèi)外部進(jìn)行分子交換反應(yīng)。這一部分實(shí)驗(yàn)**采用由DOPC和DSPE-PEG以摩爾比為95：5組成的脂質(zhì)雙層來包覆環(huán)糊精-他汀復(fù)合物，通過納米多孔（100 nm）膜擠出進(jìn)行均質(zhì)化，得到CSNP納米顆粒制劑。

  接下來，作者研究了CSNP是否可以在體外結(jié)合并溶解膽固醇晶體。共聚焦顯微鏡觀察顯示CSNP在37℃下5分鐘內(nèi)與CC相互作用。在37℃處理后24小時(shí)，6.5 mg CSNP可以溶解約0.2 mg膽固醇晶體。進(jìn)一步，作者驗(yàn)證了CSNP可以進(jìn)入巨噬細(xì)胞并溶解細(xì)胞內(nèi)膽固醇晶體（圖2）。此外，CSNP可通過釋放的他汀類藥物地降低活化巨噬細(xì)胞的促炎狀態(tài)，環(huán)糊精成分可膽固醇介導(dǎo)的炎性體活化。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，CSNP的半衰期達(dá)到9 h，高于小分子環(huán)糊精（39 min）。作者使用了左頸動(dòng)脈結(jié)扎的ApoE-/-小鼠的模型，（小鼠左頸動(dòng)脈（LCA）中形成動(dòng)脈粥樣硬化），尾靜脈注射后發(fā)現(xiàn)，CSNP可以通過破壞動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行被動(dòng)靶向，從而地靶向動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并降低膽固醇和巨噬細(xì)胞的斑塊含量，從而協(xié)同地預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和使已建立的斑塊消退。（圖3-4）。

西安pg電子官方生物是一家生物公司，我們有自己的實(shí)驗(yàn)室及介紹人才，通過實(shí)驗(yàn)室科研人員的研究，現(xiàn)我們可供應(yīng)超分子材料：冠醚，環(huán)糊精，杯芳烴，杯吡咯，杯咔唑，葫蘆脲，柱芳烴，環(huán)芳烴，卟啉，酞菁，大環(huán)內(nèi)酯，環(huán)肽，環(huán)番，咔咯，輪烷，索烴，C60，環(huán)狀席夫堿，大環(huán)多胺，金剛烷衍生物等各種復(fù)雜定制產(chǎn)品。

鎢酸鉍/二氧化鈦/β-環(huán)糊精復(fù)合材料

聚乳酸-β-環(huán)糊精包合物(PLA-IC

β-環(huán)糊精/Fe3O4/氧化石墨烯(β-CD/Fe3O4/GO)磁性納米復(fù)合材料

βCD/PILsrGO復(fù)合材料

核殼結(jié)構(gòu)CuO@βCD復(fù)合材料

β-環(huán)糊精-氧化石墨烯-硅藻土復(fù)合材料

丙烯酰-β-環(huán)糊精/納米氧化鎳復(fù)合材料

巰基β-環(huán)糊精修飾的磁性Fe3O4@SiO2/Au(Fe3O4@SiO2/Au/β-CD)復(fù)合材料

β-環(huán)糊精-碳納米管(β-CD-MWNTs)交聚復(fù)合材料

β-環(huán)糊精/碳微球復(fù)合材料

羧甲基-β-環(huán)糊精/磁性介孔二氧化硅復(fù)合吸附劑

石墨相氮化碳/聚吡咯/β環(huán)糊精復(fù)合材料

β-環(huán)糊精/四氧化三鐵納米復(fù)合材料

β-環(huán)糊精(β-CD)功能化離子印跡復(fù)合材料IIP-g-C3N4/β-CD

β-環(huán)糊精聚合物/石墨烯氣凝膠(Pβ-CD/GAs)復(fù)合材料

β-CD@G/Cu-BTC復(fù)合材料

二硫橋聯(lián)β-環(huán)糊精-石墨烯(SS-β-CD-Gra)復(fù)合材料

銀負(fù)載二氧化鈦納米管-磁性殼聚糖/β-環(huán)糊精復(fù)合材料

CoFe2O4/β-CD-SBA-15納米復(fù)合材料

β-環(huán)糊精/聚多巴胺復(fù)合材料(β-CD/PDA)

環(huán)糊精-還原型石墨烯(β-CD-RGO)納米復(fù)合材料

多孔材料γ-環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架( CD-MOF)

環(huán)糊精金屬有機(jī)骨架(CD-MOF)

胺基環(huán)糊精單-6-氨基-β-環(huán)糊精(1N-β-CD)

胺基環(huán)糊精單-6-三乙烯四胺-β-環(huán)糊精(4N-β-CD)

胺基環(huán)糊精單-6-二乙烯三胺-β-環(huán)糊精(3N-β-CD)

胺基環(huán)糊精單-6-乙二胺-β-環(huán)糊精(2N-β-CD)

長(zhǎng)春西汀β-環(huán)糊精衍生物膠束

環(huán)糊精/PEG接枝聚丙烯酸

聚乙二醇—聚乳酸-β-環(huán)糊精(β-CD-PEG-PLA)

晶體結(jié)構(gòu)的環(huán)糊精聚準(zhǔn)輪烷(a-CD-PEG-PPR)

PEG-b-PNIPAM/α-環(huán)糊精水凝膠

殼聚糖(CS),2,6-二甲基-β-環(huán)糊精(DM-β-CD)

PEG/a-環(huán)糊藥物聚輪烷水凝膠

聚乙二醇/環(huán)糊精/蒙脫石(PEG/CD/MMT)復(fù)合凝膠

羧甲基纖維素/β-環(huán)糊精水凝膠

超支化聚硅碳烷大分子鍵合β-環(huán)糊精

超支化聚硅碳烷-g-環(huán)糊精

環(huán)糊精功能化磁性納米粒子

環(huán)糊精改性SiO2二氧化硅納米微球

對(duì)氯苯基氨基甲酸酯化β-環(huán)糊精

N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸衍生化環(huán)糊精

溫馨提示：西安pg電子官方生物科技有限公司供應(yīng)的產(chǎn)品僅用于科研，不能用于其他用途，axc,2020.03.03