外泌體可用于**監(jiān)測(cè)和功效評(píng)估的生物標(biāo)記

外泌體含有豐富的蛋白質(zhì)，除了其來(lái)源細(xì)胞從頭合成的蛋白，還包含其它細(xì)胞的蛋白，并具有以下特性，使其有希望成為用于**監(jiān)測(cè)和功效評(píng)估的生物標(biāo)記。

1、外泌體中與**相關(guān)的蛋白、脂質(zhì)、mRNA、非編碼 RNA、DNA 可用于檢測(cè)**；

2、外泌體體積小，具有優(yōu)越的穿過各種組織屏障的能力，比如血腦屏障、且廣泛存在于各種體液中，便于獲取和檢測(cè)；和合成的納米顆粒相比，外泌體具有更好的生物相容性和生物可降解性，因此具有低毒性和低免疫原性；外泌體在**細(xì)胞內(nèi)的粘附性和內(nèi)化性比同等大小的脂質(zhì)體高 10 倍，表明外泌體對(duì)**的靶向性更高；

3、外泌體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)可**保護(hù)其內(nèi)容物不被血液循環(huán)中的酶降解。有研究報(bào)道，冷凍 5 年的外泌體中仍然可以分離出完好的磷酸化蛋白；

4、血液中的成分很復(fù)雜，**細(xì)胞分泌的特定蛋白等生物分子在血液中被稀釋，因此在早期階段或其含量較低時(shí)，不容易被檢測(cè)到，但外泌體有膜包裹，且可被完整分離出來(lái)，其攜帶的分子不會(huì)被稀釋；

5、外泌體和與**靶向蛋白、多肽或抗體一起進(jìn)行基因工程編輯，用于更佳**的****的遞送。

外泌體標(biāo)記物

外泌體中非編碼 RNA 的研究也越來(lái)越火熱，例如轉(zhuǎn)移性胃**細(xì)胞系 AZ-P7a 通過外泌體釋放 let-7 miRNA (**** miRNA) 進(jìn)入細(xì)胞外環(huán)境中，從而維持**發(fā)生進(jìn)程。外泌體來(lái)源的 miR-198、miR-26a、miR-34a 和 miR-494 在 MCF-7 ****細(xì)胞系中豐量表達(dá)，而 miR-130a、miR-328–5p 和 miR-149-3p 在 MDA-MB-231 ****細(xì)胞系中表達(dá)量很高。這些 miRNA 都有潛力成為****診斷的生物標(biāo)記分子。

**載體

應(yīng)用案例：

實(shí)例一：促進(jìn) KRAS 突變的胰腺**靶向**—通過基因工程的方法，在外泌體中轉(zhuǎn)入靶向 KRASG12D 的 siRNA 或 shRNA (稱為 iExosome)，在多種胰腺**模型中表現(xiàn)出良好的療效。經(jīng)Exosome **的胰腺**小鼠，其**生長(zhǎng)明顯**，且 iExosome 不影響原位 BxPc-3 KRASWT **的生長(zhǎng)。和傳統(tǒng)的 RNAi **載體脂質(zhì)體相比，iExosome 更加**，一方面，因?yàn)橥饷隗w作為納米級(jí)的囊泡，更加自如輕松的在體內(nèi)循環(huán)作用靶細(xì)胞；另一方面，要?dú)w功于 CD47 介導(dǎo)的保護(hù)作用使外泌體免受單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬，從而到達(dá)靶向部位。

實(shí)例二：修飾外泌體表面提高靶向性—來(lái)自人胚腎細(xì)胞 (HEK293) 的外泌體含有 GE11 肽和 let-7a，GE11 可與 EGFR 受體結(jié)合。使用近紅外染料 DiR 標(biāo)記外泌體， 并通過體內(nèi)成像系統(tǒng)和體外檢測(cè)外泌體遷移過程發(fā)現(xiàn)，到達(dá)**細(xì)胞的外泌體中，含有 GE11 的外泌體是對(duì)照組的 3 倍。且注射組小鼠在組織學(xué)上未發(fā)現(xiàn)明顯損傷。

此外，和對(duì)照組 (注射對(duì)照 miRNA 的外泌體) 相比，含有 let-7a 的 GE11 陽(yáng)性外泌體****了**的生長(zhǎng) (let-7a 是一個(gè)**** miRNA, 通過下調(diào) HMGA2 或 RAS 家族成員，如 K-Ras、H-Ras 和 N-Ras 的表達(dá)來(lái)****的發(fā)展)。表明了，GE11 陽(yáng)性外泌體可促進(jìn)體內(nèi)**分子 (如 let-7a) 向表達(dá) EGFR 的**細(xì)胞傳遞。

實(shí)例三：基因工程改造內(nèi)容物—— 研究顯示，利用來(lái)自小鼠未成熟的樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生外泌體 (低毒性) ，通過基因改造使其表達(dá)外泌體膜蛋白 Lamp2b 并融合 αv 整合素-特異性 iRGD 多肽，而表達(dá) iRGD 的外泌體在體外可**靶向 αv 整合素陽(yáng)性的**細(xì)胞并特異性的遞送 Dox  ( Doxorubicin ) 至**組織，******細(xì)胞生長(zhǎng)并無(wú)明顯毒性，揭示了基因工程改造內(nèi)容物具有巨大的臨床潛力。

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