鑒于PEG修飾對藥物性質(zhì)產(chǎn)生的巨大影響，PEG修飾成為藥物研發(fā)以及藥效改善的重要途徑。那么，如何進行PEG修飾則成為重中之重。需要選擇合適的PEG來進行分子修飾。對修飾劑的選擇主要考慮以下5個方面：

(1)PEG相對分子質(zhì)量（Mr）的選擇要綜合考慮生物活性和藥代動力學兩方面的因素。應用過大的PEG修飾蛋白會導致藥物喪失絕大部分的生物活性。而使用低Mr (<20000)的PEG修飾蛋白藥物，修飾后的蛋白藥物較原型藥物在生物活性和藥代動力學性質(zhì)上沒有本質(zhì)改變，所以，一般選擇在40000- 60000范圍內(nèi)的PEG作為修飾。

(2) 修飾位點的選擇要根據(jù)蛋白質(zhì)構(gòu)效關(guān)系分析，選擇不與受體結(jié)合的蛋白質(zhì)表面殘基作為修飾位點，這樣修飾后的蛋白質(zhì)能夠保留較高的生物活性。常用的修飾位點有氨基修飾、羧基修飾和巰基修飾；

(3) PEG修飾劑與氨基酸反應的特異性依賴于修飾劑的化學性質(zhì)與修飾位點的選擇。目前常見修飾劑見下表；

(4) PEG修飾劑的水解穩(wěn)定性和反應活性取決于活化基團的穩(wěn)定性和修飾反應的條件控制，特別是pH的控制。一般來說，PEG修飾劑的反應活性高，則其穩(wěn)定性就差，容易水解；

(5) PEG修飾后的蛋白活性、*性和抗原性與PEG的大小和修飾類型有關(guān)。一般隨著PEG 的Mr的增大，蛋白的活性損失也逐漸增加，另外不同的PEG修飾劑對蛋白的生物活性影響不同。

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直鏈甲氧基聚乙二醇(mPEG)修飾腦啡肽( Tyr-Gly-Gly-Phe-Met,ENK)

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聚乙二醇修飾促胰島素分泌肽類似物(Byt-C)

聚乙二醇/透明質(zhì)酸修飾多肽

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